PSA - ANTÍGEN PROSTÀTIC ESPECÍFIC 

Què és l'antigen prostàtic específic (PSA)?
L'antigen prostàtic específic (PSA) és una proteïna produïda per les cèl lules de la glàndula prostàtica. La prova de PSA mesura el nivell de PSA a la sang. La quantitat de PSA es mesura en un laboratori. Degut a que el PSA és produït pel cos i es pot utilitzar per detectar la malaltia, de vegades s'anomena un marcador biològic o marcador tumoral.

És normal que els homes tenen un nivell baix de PSA en la sang, però, el càncer de pròstata o benignes (no cancerosos) poden augmentar el nivell de PSA. Amb l'edat, tant en condicions benignes de la pròstata i el càncer de pròstata són més comuns. Les condicions benignes més freqüents de pròstata són la prostatitis (inflamació de la pròstata) i hiperplàsia prostàtica benigna (HPB) (engrandiment de la pròstata). No hi ha evidència que la prostatitis o la hiperplàsia prostàtica benigna provoca càncer, però és possible que un home tingui una o dues d'aquestes condicions i de desenvolupar càncer de pròstata.

Un nivell de PSA per si sola no subministrar informació suficient per distingir entre les condicions benignes de la pròstata i el càncer. No obstant això, el metge tindrà el resultat de la prova de PSA en compte en decidir si es troba més a la recerca de signes de càncer de pròstata.

Per què es realitza la prova PSA?

L'Alimentació i Fàrmacs dels EUA (FDA) ha aprovat l'ús de la prova de PSA juntament amb un examen rectal digital (DRE) per ajudar a detectar càncer de pròstata en homes de 50 anys d'edat o més. 

Durant un DRE, el metge insereix un dit enguantat en el recte i palpa la pròstata a través de la paret del recte per verificar si hi ha protuberàncies o àrees anormals. Els metges sovint utilitzen la prova de PSA i tacte rectal com a proves de detecció del càncer de pròstata, que en conjunt, aquestes proves poden ajudar els metges a detectar càncer de pròstata en els homes que no tenen símptomes de la malaltia.

La FDA també ha aprovat l'ús de l'anàlisi de PSA per controlar els pacients que tenen antecedents de càncer de pròstata per veure si el càncer ha recorregut (tornar). Si el nivell de PSA comença a augmentar, pot ser el primer signe de recurrència. 

Tal "recaiguda bioquímica" típicament precedeix els signes clínics i símptomes d'una recaiguda per mesos o anys.No obstant això, una sola mesura elevats de PSA en un pacient amb antecedents de càncer de pròstata no sempre vol dir que el càncer ha tornat.Un home que ha estat tractat per càncer de pròstata ha de discutir un nivell elevat de PSA amb el seu metge. El metge pot recomanar repetir la prova PSA o realitzant altres proves per verificar l'evidència d'una recurrència. El metge es pot fixar una tendència a l'augment dels nivells de PSA amb el temps en lloc d'un sol nivell elevat de PSA.

És important tenir en compte que un home que està rebent teràpia hormonal per al càncer de pròstata poden tenir un nivell baix de PSA durant, o immediatament després del tractament. El baix nivell no pot ser una veritable mesura del nivell de l'home de PSA. 
Els homes que reben teràpia hormonal hauran parlar amb el seu metge, qui pot aconsellar d'esperar uns mesos després del tractament hormonal abans de sotmetre's a una prova de PSA.

A qui li podria una prova de detecció del PSA es recomana?

Un home ha de discutir l'augment dels resultats de l'anàlisi de PSA amb el seu metge. Els doctors consideren diversos factors abans de recomanar un tractament addicional. El tractament addicional basat en un resultat individual del PSA és sovint no es recomana. 

En canvi, una tendència a l'alça en els resultats de prova de PSA en un període de temps, combinat amb altres troballes, com un tacte rectal anormal, positius resultats de la biòpsia de pròstata, o TC anormals (tomografia computada) els resultats de l'anàlisi, pot conduir a una recomanació per a un tractament posterior.

D'acord amb la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guies de Pràctica Clínica en Oncologia per Càncer de Pròstata (4), el tractament addicional pot ser indicats es basen en els resultats de l'examen PSA següents:

Per als homes que han estat en la fase d'espera vigilant del seu nivell de PSA s'ha duplicat en menys de 3 anys o que tenen una velocitat de PSA (canvi en el nivell de PSA en el temps) de més de 0,75 ng / ml per any, o que tenen una pròstata 
biòpsia que mostren evidència de empitjorament del càncer .

I si els resultats mostren un augment del nivell del PSA després del tractament per al càncer de pròstata?
Per als homes que han tingut una prostatectomia radical (extirpació de la glàndula prostàtica)-el seu nivell de PSA no cau per sota dels límits de la cirurgia després de la detecció o tenen un nivell de PSA detectable (> 0,3 ng / ml), que augmenta en dos o més posteriors mesures després d'haver nivells no detectables de PSA .

Per als homes que han tingut la teràpia inicial, com ara la radioteràpia amb o sense el seu teràpia hormonal a nivell de PSA ha augmentat en 2 ng / ml o més després de no detectables de PSA o un nivell de PSA molt baixes .

Tingueu en compte que aquestes són regles generals. 
El càncer de pròstata és una malaltia complexa i moltes variables han de ser examinats per cada pacient i el seu metge.

Quines són algunes de les limitacions de la prova PSA?

La detecció de tumors no sempre vol dir salvar vides: Quan s'utilitza en el cribratge, la prova de PSA pot detectar tumors petits. No obstant això, trobar un tumor petit no redueix necessàriament les possibilitats d'un home de morir per càncer de pròstata. la prova de PSA poden identificar tumors de creixement molt lent que és improbable que amenacin la vida d'un home. 
A més, la prova de PSA poden no ajudar un home amb un càncer de creixement ràpid o agressiu que ja s'ha disseminat a altres parts del seu cos abans de ser detectat.

Proves de falsos positius: Els resultats falsos positius (també anomenats falsos positius) es produeixen quan el nivell de PSA és elevat, però no el càncer està realment present. Els falsos positius poden donar lloc a procediments mèdics addicionals que tenen riscos potencials i els costos financers significatius i pot crear ansietat per al pacient i la seva família. 
La majoria dels homes amb un resultat de la prova PSA elevat resulten no tenir càncer, i només 25-35 per cent dels homes que tenen una biòpsia causa d'un nivell elevat de PSA pateixen càncer de pròstata .

Proves de falsos negatius: Els resultats falsos negatius (també anomenats falsos negatius) es produeixen quan el nivell de PSA està en el rang normal tot i que el càncer de pròstata està realment present. La majoria dels càncers de pròstata són de creixement lent i pot existir per dècades abans que siguin prou grans com per causar símptomes. 
Després de les proves de PSA poden indicar un problema abans que la malaltia progressa de manera significativa.

Per què és la prova de PSA polèmica en el cribratge?
Utilitzant l'anàlisi de PSA per revisar els homes el càncer de pròstata és controvertit perquè encara no se sap del cert si aquesta prova realment salva vides. D'altra banda, no està clar que els beneficis de la investigació del PSA superen els riscos de seguiment de proves diagnòstiques i tractaments per al càncer. Per exemple, la prova de PSA pot detectar càncers petits que mai arribaria a ser mortal. 
Aquesta situació, anomenat sobrediagnòstic, posa els homes en risc de complicacions d'un tractament innecessari.

El procediment utilitzat per a diagnosticar el càncer de pròstata (biòpsia de la pròstata) pot causar efectes secundaris negatius, incloent hemorràgia i infecció. tractaments del càncer de pròstata, com la cirurgia i la radioteràpia, pot causar incontinència (incapacitat per controlar el flux d'orina), disfunció erèctil (ereccions inadequades per a la relació sexual), i altres complicacions. 
Per aquestes raons, és important que els beneficis i riscos dels procediments de diagnòstic i tractament s'han de tenir en compte en considerar la conveniència d'emprendre de cribratge del càncer de pròstata.

Què recerca s'està fent per validar i millorar l'anàlisi de PSA?
Els beneficis del cribratge del càncer de pròstata encara s'estan estudiant.L'Institut Nacional del Càncer (NCI), un component dels Instituts Nacionals de Salut, està realitzant actualment la pròstata, pulmó, colorectal, de ovari i de detecció del càncer de Primera Instància, ni judici PLCO, per determinar si certes proves de diagnòstic poden ajudar a reduir el nombre de morts per aquests càncers. 
La prova de PSA i DRE estan sent avaluats per determinar si la detecció cada any per detectar el càncer de pròstata disminuiran les possibilitats d'un home de morir per aquesta malaltia.

Els resultats inicials de l'assaig va mostrar que les proves de PSA anuals durant 6 anys i els exàmens anuals tacte rectal per 4 anys (interpretada en els mateixos anys que les quatre primeres proves de PSA) no va reduir el nombre de morts per càncer de pròstata a través d'un període mitjà de seguiment de 11,5 anys (rang 7,2-14,8 anys) (5). Als 7 anys de seguiment, un moment en el seguiment dels participants era pràcticament completa, el 23 per cent més casos de càncer havia estat diagnosticat en el grup de cribratge que en el grup control. 
En el grup control, els homes van ser assignats a l'atzar a la "atenció habitual".

Aquests resultats suggereixen que molts homes se'ls va diagnosticar, i es tracta d', els càncers que no s'haurien detectat en la seva vida sense necessitat de i, en conseqüència, van ser exposats als danys potencials dels tractaments innecessaris, com la cirurgia i la radioteràpia. No obstant això, segueix sent possible que un petit benefici de la detecció primerenca d'aquests "excés" dels càncers podrien sorgir amb un seguiment més llarg.
Seguiment dels participants PLCO continuarà, per tant, fins que tots els participants han estat seguits durant almenys 13 anys.

En contrast, els primers resultats d'un altre assaig gran aleatoritzat i controlat de la detecció del càncer de pròstata, anomenat l'Estudi Europeu aleatoris de detecció del càncer de pròstata (ERSPC), va trobar una reducció del 20 per cent en les morts per càncer de pròstata col.laboració amb el PSA la prova de cada 4 anys (6) . En el moment els resultats es va informar, els participants havien estat seguits durant una mitjana de 9 anys. El nombre mitjà de proves de PSA per participant en ERSPC va ser de 2,1. La majoria dels centres participants en aquest estudi van utilitzar un menor valor de tall de PSA com un indicador de anormalitat que es va utilitzar en el judici PLCO (3,0 ng / ml enfront de 4,0 ng / mL). Igual que en el judici PLCO, molts tipus de càncer més van ser diagnosticats en el grup de cribratge que en el grup control. 
Els investigadors ERSPC s'estima que 1.410 homes haurien de ser examinats i 48 càncers addicionals haurien de ser detectats per evitar una mort per càncer de pròstata (6).

Els científics també estan investigant formes de millorar la prova de PSA, és d'esperar que permeti cancerosos i condicions favorables, així com càncers de creixement lent i de ràpid creixement, els càncers potencialment letal, que es distingeixen entre si. 
Alguns dels mètodes en estudi són les següents:

La velocitat del PSA: la velocitat del PSA és el canvi en el nivell de PSA amb el temps. Un fort augment en el nivell de PSA augmenta la sospita de càncer i pot indicar un càncer de creixement ràpid. Un estudi de 2006 va trobar que els homes que tenien una velocitat de PSA per sobre de 0,35 ng / ml per any tenien un major risc relatiu de morir per càncer de pròstata que els homes que tenien una velocitat de PSA inferior a 0,35 ng / mL a l'any (7). 
Es necessiten més estudis per determinar si una alta velocitat de PSA major precisió detecta el càncer de pròstata d'hora.


La  densitat de PSA: la densitat del PSA considera la relació entre el nivell de PSA i la mida de la pròstata. 

En altres paraules, un nivell elevat de PSA pot no despertar sospites, si un home té una pròstata molt engrandida. L'ús de la densitat del PSA per interpretar els resultats del PSA és controvertit ja que el càncer podria passar per alt en un home amb una pròstata engrandida.


Lliure front adjunta PSA: PSA circula en la sang en dues formes: lliure o unit a una molècula de proteïna. La prova de PSA lliure és més freqüent per als homes que tenen valors més elevats de PSA. El PSA lliure pot ajudar a determinar quin tipus de problema a la pròstata que un home té. Amb condicions benignes de la pròstata (com HPB), hi ha més PSA lliure, mentre que el càncer produeix més del formulari adjunt. Si un home adjunta nivell de PSA és elevat, però el seu nivell de PSA lliure no ho és, la presència de càncer és més probable. En aquest cas, la prova més, com una biòpsia de pròstata, es pot fer. 
Els investigadors estan explorant altres formes de mesurar el PSA i la comparació d'aquestes mesures per determinar si hi ha càncer present.


Alteració del nivell de tall de PSA: Alguns investigadors han suggerit reduir els nivells de tall utilitzats per determinar si una mesura de PSA és normal o elevat. Per exemple, un nombre d'estudis han utilitzat els nivells de tall de 2,5 o 3,0 ng / ml (en comptes de 4,0 ng / mL). En aquests estudis, els nivells de PSA per sobre de 2,5 o 3,0 ng / ml es consideren elevats. Els investigadors esperen que l'ús d'aquests nivells més baixos de tall augmentarà la possibilitat de detectar el càncer de pròstata, però, aquest mètode també pot augmentar el sobrediagnòstic i resultats falsos positius i donar lloc a procediments mèdics innecessaris. 
(Veure resultats de l'estudi ERSPC dalt).


Quins altres mètodes s'estan estudiant per detectar el càncer de pròstata?
Els investigadors estan estudiant diverses altres maneres de detectar el càncer de pròstata que puguin utilitzar per separat o juntament amb la prova de PSA i tacte rectal. 

Algunes d'elles estan les següents:

Patrons de micro - RNAs: Els microARNs són petites, les molècules d'una sola cadena d'àcid ribonucleic (ARN) que regulen les funcions cel.lulars importants. Els investigadors han trobat que el patró de microRNAs en una cèl.lula pot variar en funció del tipus de cèl lula i entre cèl lules saludables i cèl lules anormals, com les cèl lules canceroses. 
Certa investigació suggereix que els patrons de microRNAs en càncer de pròstata en fase inicial i el càncer de pròstata en etapa tardana pot ser diferent.


Alteracions sense  mutació genètica: L'activitat d'un gen pot ser alterat en formes que no impliquin un canvi (mutació) en el seu ADN. Això pot ocórrer mitjançant la modificació de l'ADN del gen a través d'un procés conegut com metilació o mitjançant la modificació de les proteïnes que s'uneixen als gens i ajudar a controlar la manera com es configura en el cromosoma en què es troba. Aquests tipus d'alteracions genètiques es diuen alteracions epigenètiques. La investigació ja ha demostrat que certs gens s'inactiven i es hipermetilados durant el desenvolupament i progressió del càncer de pròstata. 
Els científics esperen identificar els canvis de metilació de l'ADN i les modificacions proteïna que serà capaç d'identificar el càncer de pròstata d'hora i ajudar a predir el comportament del tumor.


Fusions de gens: De vegades els gens en cromosomes diferents poden unir-se de manera inadequada i es fusionen per formar gens híbrids. Aquests gens híbrids s'han trobat en diversos tipus de càncer, incloent càncer de pròstata, i pot tenir un paper en el desenvolupament del càncer. Les fusions de gens en el càncer de pròstata involucrar els membres de la família ETS d'oncogens, que són els gens que causen càncer quan muten o s'expressa en nivells més alts del normal. 
Els investigadors estan estudiant si les proves de diagnòstic o pronòstic basat en la fusió de gens pot ser desenvolupada.


PCA3: PCA3, també conegut com DD3, és un ARN específic de la pròstata i que es diu que s'expressa en alts nivells en cèl.lules tumorals de pròstata.No sembla contenir el codi genètic d'una proteïna. 
Una prova d'orina per a aquest ARN, que s'utilitzarà, a més de les proves actuals de detecció del càncer de pròstata, té el potencial de ser útil i està en estudi.


Diferencial de detecció de metabòlits:

Les molècules produïdes pels processos metabòlics del cos, o metabòlits, pot ser capaç d'ajudar a distingir entre el teixit benigne de la pròstata, el càncer de pròstata localitzat, i el càncer de pròstata metastàtic. Una d'aquestes molècules, conegudes com la sarcosina, ha estat identificat i pot estar associat amb la invasivitat del càncer de pròstata i l'agressivitat. La investigació en curs està investigant si una prova basada en la sarcosina pot ser desenvolupada.


Proteu d'imatges: imatges de Proteu-és la capacitat de localitzar i seguir els canvis a nivell molecular, a través d'imatges, de les distribucions de proteïna en teixits específics. 
La possibilitat de veure diferents patrons d'expressió de proteïnes en el teixit saludable de la pròstata en comparació amb el teixit anormal de la pròstata pot ajudar a classificar els canvis primerencs de la pròstata que pot un dia dur al càncer.


Patrons de proteïnes en la sang: Els investigadors també estan estudiant els patrons de proteïnes en la sang per veure si poden identificar una o més patrons únics que indiquen la presència de càncer de pròstata i permetre que els càncers més agressius que es distingeixen de les menys agressives.



Què passa si els resultats mostren una prova de detecció nivell elevat de PSA?
Un home ha de discutir un resultat elevat de PSA amb el seu metge. 
Hi pot haver diferents raons per a un nivell elevat de PSA, incloent el càncer de pròstata, l'ampliació benigna de la pròstata, la inflamació, infecció, edat i raça.

Si no presenten símptomes que suggereixin la presència de càncer, el metge pot recomanar repetir el tacte rectal i PSA amb regularitat per observar qualsevol canvi. Si el nivell de PSA d'un home ha anat en augment o si un paquet sospitós es detecta durant un examen rectal digital, el metge pot recomanar altres proves per determinar si hi ha càncer o un altre problema a la pròstata. Una prova d'orina pot ser utilitzat per detectar una infecció del tracte urinari o sang en l'orina. El metge pot recomanar proves d'imatge, com una ecografia transrectal (una prova en la qual les ones sonores d'alta freqüència s'utilitzen per obtenir imatges del recte i les estructures properes, fins i tot la pròstata), els raigs X o cistoscòpia (procediment en el qual un metge observa dins de la uretra i la bufeta a través d'un tub prim i il luminat que s'insereix a través de la punta del penis, cosa que pot ajudar a determinar si l'obstrucció urinària és causada per un engrandiment de la pròstata). 
Medicina o la cirurgia pot ser recomanable si el problema és la HPB o una infecció.

Si se sospita càncer, es necessita una biòpsia per determinar si el càncer està present en la pròstata. Durant una biòpsia, les mostres de teixit de la pròstata s'eliminen, generalment amb una agulla, i s'observen sota el microscopi. 
El metge pot utilitzar ecografia per veure la pròstata durant la biòpsia, però la ecografia no es pot fer servir només per saber si el càncer està present.



Les recomanacions dels metges per a la detecció varien. Alguns promoure exàmens anuals per als homes majors de 50 anys, i alguns aconsellar als homes que estan en un risc major de càncer de pròstata per al tamisatge a l'edat de 40 o 45. Altres adverteixen en contra de l'examen de rutina. Si bé les recomanacions específiques sobre la investigació del PSA varien, hi ha un acord general que els homes han de ser informats sobre els riscos i beneficis potencials de la investigació de PSA abans de fer-. Actualment, Medicare ofereix cobertura per a una prova anual de PSA per a tots els homes majors de 50 anys.

Diversos factors de risc augmenten les possibilitats d'un home de desenvolupar càncer de pròstata. Aquests factors poden ser tinguts en compte quan el metge recomana l'examen. L'edat és el factor de risc més comú, amb gairebé el 63 per cent dels casos de càncer de pròstata tenen lloc en homes majors de 65 anys (1). Altres factors de risc per al càncer de pròstata inclouen antecedents familiars, la raça i possiblement la dieta. Els homes que tenen un pare o germà amb càncer de pròstata tenen una major probabilitat de desenvolupar càncer de pròstata. Els homes afroamericans tenen la taxa més alta de càncer de pròstata, mentre que els homes asiàtics i americans nadius tenen les tarifes més baixes. 
A més, hi ha alguna evidència que una dieta alta en greix, especialment greix animal, pot augmentar el risc de càncer de pròstata.

Com són els resultats de l'anàlisi de PSA per l'informe?
els resultats de l'anàlisi de PSA mostren el nivell de PSA detectat a la sang.Aquests resultats generalment es reporten en nanograms de PSA per mililitre (ng / ml) de sang. En el passat, la majoria dels metges considera un nivell de PSA per sota de 4,0 ng / ml com a normal. En un estudi a gran escala, però, el càncer de pròstata va ser diagnosticat al 15,2 per cent dels homes amb un nivell de PSA igual o inferior a 4,0 ng / mL (2). El quinze per cent d'aquests homes, o aproximadament el 2,3 per cent en general, tenien càncers d'alt grau (2). En un altre estudi, 25 a 35 per cent dels homes que tenien un nivell de PSA entre 4,1 i 9,9 ng / mL i que es van sotmetre a una biòpsia de pròstata tenien càncer de pròstata, el que significa que 65-75 per cent dels homes que quedaven no tenien càncer de pròstata 
(3).

Per tant, no hi ha nivell específic de PSA normals o anormals. A més, diversos factors, com la inflamació (per exemple, prostatitis), poden disminuir el nivell de PSA a fluctuar. És també comú que els valors de PSA per variar una mica d'un laboratori a un altre. En conseqüència, un resultat anormal de la prova PSA no indica necessàriament la necessitat d'una biòpsia de pròstata. En general, però, el nivell més alt de PSA, més probable és que el càncer està present. 
D'altra banda, si el nivell de PSA d'un home segueix augmentant amb el temps, altres proves poden ser necessàries.

Com que els nivells de PSA tendeixen a augmentar amb l'edat, l'ús de rangs de referència de PSA específica per edat ha estat suggerida com un mitjà per augmentar l'exactitud de les proves de PSA. No obstant això, els rangs de referència específics per a l'edat-no han estat en general a favor perquè el seu ús pot conduir a la manca o retard de la detecció de càncer de pròstata fins en un 20 per cent dels homes en els seus 60 i 60 per cent dels homes en els 70 anys. Un altre factor que complica és que els estudis per establir el rang normal de valors de PSA s'han realitzat principalment en els homes blancs. 
Encara que les opinions d'experts varien, no hi ha un consens clar sobre el llindar de PSA òptima per recomanar una biòpsia de pròstata per a homes de qualsevol grup racial o ètnic.